Ont i huvudet ägglossning
Hos en kvinna med migrän kan hormonförändringar innebära såväl försämring som förbättring av hennes migränsjukdom. Östradiol och progesteron tycks indirekt kunna påverka ett antal mekanismer involverade i migränsjukdomens patofysiologi. Den premenstruella minskningen av östrogenhalten i blodet medverkar till att sätta igång migränanfall utan aura. Omkring 85 procent av gravida kvinnor med migrän blir betydligt förbättrade eller helt besvärsfria under senare delen av graviditet.
Hormonellt hänsynstagande ingår i den individanpassade behandlingen av migrän hos kvinnor. Redan kunde Michael K Welch och medarbetare i en översiktsartikel om östrogenets inflytande på migränsjukdomen konstatera att »the femaleness of the migraine condition is inescapable« [1]; detta eftersom hormonella förändringar tycks spela en stor roll hos mer än hälften av de kvinnor som har migrän, vanligen migrän utan aura.
Könshormoner som östradiol och progesteron tycks indirekt kunna påverka ett antal mekanismer involverade i migränsjukdomens patofysiologi [].
Migrän i ett kvinnligt perspektiv
Det har tex visats att de kan öka neuronal excitabilitet genom att öka den extracellulära koncentrationen av kalciumjoner och minska motsvarande halt av magnesiumjoner, en effekt som kan samverka med andra liknande triggermekanismer för migrän [2, 4]. Ärftligt betingad polymorfism hos genen för östrogenreceptorn har visats kunna öka migränsjukdomens incidens [10].
Motsvarande polymorfism hos receptorgenen för progesteron har visats positivt korrelera med ökad anfallsfrekvens [11]. Vidare kan kvinnliga könshormoner facilitera syntes och frisättning av kväveoxid NO och neuropeptider som kalcitoningenrelaterad peptid CGRP ; mekanismer som leder till kärldilatation och stimulering av trigeminala sensoriska afferenter med efterföljande aktivering av smärtcentra [4, 6, 12].
Dessutom kan dessa hormoner öka funktionen hos receptorer som förmedlar kärldilatation och sätta ned kapaciteten hos receptorer som förmedlar kärlsammandragning [5, 6].
Någon mer som alltid får huvudvärk ett par dagar innan ägglossningen??
Förutom detta kan kvinnliga könshormoner modulera funktionen hos de adrenerga, serotonerga och GABA-erga GABA, gammaaminosmörsyra nervsystemen, med potentiella effekter på migränsjukdomen [4, 6, 12]. Förhöjda östrogennivåer har i djurförsök visat sig öka toleransen för smärta, och denna effekt kan blockeras med opioidantagonisten naltrexon [13]. Hos gravida kvinnor har man funnit signifikant ökade halter av betaendorfiner jämfört med hos icke-gravida, vilket sannolikt är orsakat av förhöjda östrogennivåer som påverkar den endogena smärtkontrollen [14].
Menarke, menstruation och ovulation De flesta anser att migränanfall under menstruationsperioden inte skiljer sig markant eventuellt mer symtomgivande och behandlingskrävande från övriga migränanfall, men att hormonella förändringar under denna period av menstruationscykeln utgör en av flera migränutlösande faktorer [7, 15].
Sambandet migrän och menstruation
En välgrundad teori är att det är den premenstruella minskningen av östrogenhalten i blodet som medverkar till att sätta igång migränanfall utan aura. Baserat på detta antagande kan man förstå varför många kvinnor får sitt första migränanfall i samband med menarke [7, 15]. Äkta menstruell migrän kan uppkomma någon dag före, samtidigt med eller någon dag efter det att menstruationsblödningen startat.
Anne MacGregor vid The City of London Migraine Clinic har föreslagit att menstruell migrän bör definieras som anfall som endast uppträder under menstruationscykeln från 2 dagar före första blödningsdagen och fram till och med den tredje menstruationsdagen [16, 17] Fakta. Äkta menstruell migrän enligt denna strikta definition förekommer hos 4—12 procent av kvinnor med migrän, och i regel rör det sig om migränanfall utan aura [12, 18].
En prospektiv undersökning har visat att den relativa risken för svåra migränanfall under första till tredje menstruationsdagen är 3,4 gånger högre än under resten av månadens dagar [19]. Brian W Somerville kunde hos 6 kvinnor med sk menstruationsrelaterad migrän visa att migränanfallen uppkom trots substitution av progesteron, medan en enda injektion av betaöstradiol försköt migränattacken mellan 3 och 9 dagar [20].
I en annan studie kunde visas att 80 procent av kvinnorna med menstruationsrelaterad migrän förbättrades med lindring av huvudvärkens intensitet när de fått behandling med ett subkutant implantat innehållande betaöstradiol [21]. Mycket talar därför för att det är just sänkningen av östrogenkoncentrationen i blod som är utlösande orsak till migränanfall i samband med menstruation [12, 15, 22].
Ett annat faktum som stöder detta antagande är att migränanfallen ökar just under den »hormonfria« veckan hos kvinnor som använder p-piller [23]. Så många som hälften av menstruerande kvinnor med migrän menar att vissa av deras anfall på ett eller annat sätt är förknippade med menstruationscykeln, dvs menstruationsrelaterad migrän [19] Fakta. En prospektiv granskning visar att migränanfall som kommer under menstruationen dag 1 till och med dag 7 är svårare än migränanfall som kommer under andra skeden av menstruationscykeln [24].
Man har även påvisat vissa samband mellan premenstruella symtom och menstruationsrelaterade migränanfall [25]. Ibland kan migränanfall uppkomma i samband med ovulationen. Det är dock anmärkningsvärt att migränanfallen främst kommer runt menstruationens början hos kvinnor med menstruationsrelaterad migrän, speciellt eftersom östrogenkoncentrationen i blodet faller även i samband med ägglossningen [6].
Graviditet Graviditetens effekt på migränsjukdomen varierar. Under graviditet stiger plasmanivån av betaöstradiol till falt jämfört med när kvinnan inte är gravid [7]. Migrän som framträder för första gången under graviditet 3 procent debuterar vanligen under första trimestern [26]. Man har noterat att det främst är migrän utan aura som förbättras under graviditet, medan migrän med aura kan förvärras [8].
Omkring 85 procent av gravida kvinnor med migrän blir betydligt förbättrade eller helt besvärsfria under senare delen av graviditeten 47 procent under första trimestern, 83 procent under andra trimestern och 87 procent under tredje trimestern ; hos de allra flesta kan dock förväntas att migränattackerna kommer tillbaka efter partus eller när de slutat amma [].
Kvarstående förbättring under amningsperioden har tillskrivits bla högre halter oxytocin och vasopressin [31].